ژاپنی ها پروتئین ضد پیری کشف کردند / hkdc1 چیست ؟
محققان ژاپنی موفق به کشف پروتئینی در بدن شدند که می تواند در پیشگری از پیری نقش مهمی ایفا کند.
پروتئین hkdc1 ضد پیری است
دلگرم به نقل از ایسنا: بدن ما از بلوکهای ساختمانی کوچکی به نام سلول تشکیل شده است. داخل این سلولها حتی قسمتهای کوچکتری به نام اندامک وجود دارد. اندامکها مانند قلب یا ریهها به سلامت کلی ما کمک میکنند و همچنین نقش مهمی در تضمین عملکرد مؤثر سلولها دارند.
میتوکندریها به عنوان منابع انرژی سلول عمل میکنند و لیزوزومها به تمیز نگه داشتن سلولها کمک میکنند. وقتی این اندامکها آسیب میبینند، مشکلاتی مانند پیری، بیماریها یا اختلال در عملکرد طبیعی سلولی ایجاد میکنند.
پروتئین ضد پیری
دانشمندان دانشگاه اوزاکا در ژاپن پروتئینی به نام HKDC1 پیدا کردهاند که به مراقبت از این دو اندامک مهم یعنی میتوکندری و لیزوزوم کمک میکند. این پروتئین نقشی کلیدی در جلوگیری از پیری سلول دارد.
پژوهشگران نشان دادند که وقتی سلول، به ویژه میتوکندری یا لیزوزوم تحت فشار قرار میگیرد، پروتئین HKDC1 فعالتر میشود.
پروتئین دیگری که به نام TFEB شناخته میشود، شواهدی داشت که حاکی از دخالت آن در حفظ عملکرد هر دو اندامک بود. با این حال، هیچ هدفی برای این پروتئین در آن زمان شناسایی نشد.
بنابراین پژوهشگران دانشگاه اوزاکا آن را بررسی کردند و دریافتند که TFEB یک ژن خاص به نام HKDC1 را هدف قرار میدهد.
این تیم با مقایسه تمام ژنهای سلولی که تحت شرایط خاص فعال هستند و با استفاده از روشی به نام رسوب ایمنی کروماتین که میتواند اهداف دیانای پروتئینها را شناسایی کند، اولین تیمی بود که نشان داد ژن کدکننده HKDC1 هدف مستقیم TFEB است و اینکه HKDC1 تحت شرایط فشار میتوکندریایی یا لیزوزومی بازتنظیم میشود.
HKDC1 از پیری سلولی ناشی از آسیب دیانای جلوگیری میکند
برای محافظت از میتوکندری در برابر آسیب، فرآیندی به نام «میتوفاژی» وجود دارد که به معنای خلاص شدن از شر آنهایی است که آسیب دیدهاند. راههای مختلفی برای انجام این کار وجود دارد و یکی از روشهای شناخته شده شامل پروتئینهایی به نام PINK1 و Parkin است.
منگینگ کوی، نویسنده اصلی این مقاله توضیح داد: ما مشاهده کردیم که HKDC1 با پروتئینی به نام TOM20 که در غشای خارجی میتوکندری قرار دارد، جمع میشود و از طریق آزمایشهایمان متوجه شدیم که HKDC1 و تعامل آن با TOM20 برای میتوفاژی وابسته به PINK1/ Parkin حیاتی است.
این فرآیند از ضایعات میتوکندری برای لیزوزومها که مانند یک مرکز بازیافت است، مراقبت میکند. TFEB و HKDC1 نیز در اینجا نقش مهمی دارند.
شوهی ناکامورا نویسنده ارشد این مطالعه توضیح میدهد که این برای فرآیند ترمیم لیزوزوم نیز حیاتی است.
وقتی HKDC1 را در سلول کاهش میدهیم، فرآیند پاکسازی درون لیزوزومها را مختل میکند. این شبیه از بین بردن قدرت ترمیم آنهاست و باعث میشود که لیزوزومها در صورت آسیب با چالشهایی در خودترمیمی روبرو شوند.
ناکامورا میگوید: میدانید، لیزوزومها و میتوکندریها از طریق پروتئینهایی به نام VDAC با یکدیگر تماس دارند. به طور خاص، HKDC1 مسئول تعامل با VDACها است. این پروتئین برای تماس میتوکندری-لیزوزوم و در نتیجه ترمیم لیزوزوم ضروری است.
عملکردهای چندوجهی HKDC1 که به طور برجسته در هر دو حوزه لیزوزومی و میتوکندری عمل میکند، هدف دوگانه جلوگیری از پیری سلولی را دارد و همزمان یکپارچگی ساختاری این اندامکهای حیاتی را حفظ میکند.
با توجه به اینکه عملکرد نادرست در این اندامکها با فرآیندهای پیری و شروع بیماریهای مرتبط با افزایش سن مرتبط است، افشای نقشهای محوری HKDC1 چشمانداز جدیدی را برای مداخلات درمانی با هدف قرار دادن این شرایط ارائه میدهد.
این مطالعه در مجله National Academy of Sciences منتشر شده است.